Новости  Акты  Бланки  Договор  Документы  Правила сайта  Контакты
 Топ 10 сегодня Топ 10 сегодня 
  
24.10.2015

Повышение трансаминаз причины

На основании клинико—лабораторно—морфологических признаков выделяют следующие виды повреждений печени: — митохондриальные поражения — развитие фиброза, иногда с выраженной пролиферацией желчных протоков. Обычно провоцируются лекарственными средствами ЛСпарентеральным питанием; — фиброз — развивается при большинстве лекарственно—индуцированных повреждений печени ЛИПП. Фиброзная ткань откладывается в пространстве Диссе и нарушает кровоток в синусоидах, вызывая нецирротическую портальную гипертензию и нарушение функции гепатоцитов; — нарушение синтеза белка — белковая дистрофия гепатоцитов с вытекающими из этого функциональными, морфологическими и лабораторными последствиями. Развивается вследствие значительного токсического воздействия среды: пища с токсическими примесями, алкоголь, ЛС, вирусные, микробные, интоксикационные воздействия; — веноокклюзивная болезнь — развивается вследствие токсического действия некоторых растений например, валерианывходящих в состав пищевых добавок и продуктов, лечебных чаев, китайских препаратов, в том числе общеукрепляющих, снимающих стресс, используемых при бессоннице; — холестаз гепатоканаликулярный — развивается под влиянием многих токсических, токсико—аллергических, токсико—иммунных воздействий: вирусных, алкогольных, лекарственных, пищевых, растительных, в том числе входящих в повышение трансаминаз причины добавки, лечебные чаи и др. Морфологически это выражается в гиперплазии клеток Ито с последующим развитием фиброза и портальной повышение трансаминаз причины. В качестве провоцирующих факторов часто выступают ЛС, например группа антигипертензивных препаратов, реализующих свой эффект через цитохром Р450—11Д6, характеризующийся выраженным полиморфизмом. Особое место в этой группе занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, способные вызвать гепатит, нередко протекающий с выраженной периферической эозинофилией и эозинофильной инфильтрацией портальных трактов; — непрямое повреждающее действие любых токсических факторов на гепатоцит, опосредованное через отек, «воспалительную» инфильтрацию, гипоксию, аллергию, идиосинкразию. Общепризнанной наиболее частой причиной гепатотоксичности является алкоголь. Алкогольная болезнь повышение трансаминаз причины АБП включает в себя несколько вариантов повреждения паренхимы вследствие систематического злоупотребления алкоголем: стеатоз, алкогольный гепатит Повышение трансаминаз причины и цирроз печени ЦП. К основным факторам, предрасполагающим к повышение трансаминаз причины АБП, относятся количество употребляемого алкоголя, пол, генетический полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме алкоголя, нутритивный статус. При употреблении алкоголя в течение нескольких дней существует вероятность развития стеатоза печени — состояния, при котором в гепатоцитах накапливаются макровезикулярные включения триглицеридов. Как правило, заболевание клинически себя не проявляет, часто бывает случайной диагностической находкой. Значительно более тяжелой формой является АГ, манифестация которого обычно происходит после очередного алкогольного эксцесса. ЦП является терминальной стадией АБП. Диагностика тяжелых форм АБП основана на уточнении анамнестических данных, указывающих на злоупотребление алкоголем, выявлении клинико—лабораторных признаков печеночной недостаточности, исключении прочих заболеваний печени. Доза алкоголя рассчитывается при помощи формулы Widmark: об. Доказано, что на чувствительность к токсическому действию этанола и выраженность повреждения печени влияют такие факторы, как количество и длительность употребления алкоголя, тип употребляемых спиртных напитков, пол, этническая принадлежность и генетический полиморфизм ферментов, особенно алкогольдегидрогеназы, ацетальдегиддегидрогеназы и цитохрома Р 450. Нередко пациенты тщательно скрывают факт злоупотребления алкоголем. В свою очередь распространенность гепатита С у лиц, страдающих алкогольной зависимостью, достаточно велика и составляет более 25%. При объективном осмотре пациента с АБП обнаруживаются стигмы длительного злоупотребления алкоголем: контрактура Дюпюитрена, увеличение околоушных слюнных желез, признаки феминизации. К характерным лабораторным признакам АГ относится повышение уровня сывороточных трансаминаз. Повышение трансаминаз причины круг дифференциального диагноза при необходимости включаются: неалкогольный стеатогепатит, ЛИПП, острые вирусные гепатиты, болезнь Вильсона, аутоиммунные заболевания печени, недостаточность α1—антитрипсина. Для исключения указанных заболеваний пациентам показано исследование вирусных маркеров, уровня аутоантител и показателей обмена меди. В организме человека этанол окисляется до ацетальдегида при участии фермента алкогольдегидрогеназы и далее при участии ацетальдегиддегидрогеназы до ацетата. В обеих реакциях в качестве кофермента выступает никотинамиддинуклеотид НАДвосстанавливаясь до НАДН. Меньшая часть этанола окисляется до ацетальдегида в микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума системой микросомального этанолового окисления МЭОС. Ацетальдегид способствует перекисному окислению липидов ПОЛнарушению электронно—транспортной цепи повышение трансаминаз причины митохондриях, подавлению репарации ДНК и стимуляции синтеза коллагена. Усиленное ПОЛ приводит к прямому повреждению плазматических интрацеллюлярных мембран из—за снижения содержания в них фосфатидилхолина. Гепатотоксичность нередко наблюдается в качестве довольно опасного побочного эффекта применения ЛС. Предположительно частота развития ЛИПП составляет 6—3,9 на 100 тыс. Гепатотоксичность является характерным осложнением высокоактивной антиретровирусной терапии с использованием ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека. Риск ее повышается при одновременном инфицировании вирусами гепатита В и Высокой гепатотоксичностью обладают и многие противоопухолевые средства. Известно, что только печень выводит из организма все липофильные субстанции, включая ЛС, путем повышение трансаминаз причины их в водорастворимые, которые экскретируются различными органами выделения. Фармакокинетика ЛС включает четыре этапа: связывание препарата с белками плазмы, транспорт с током крови к печени, поглощение его гепатоцитами печеночный клиренс и экскреция ЛС или его метаболитов с мочой или желчью. Далее включаются механизмы биотрансформации метаболитов, а именно — конъюгация их со многими эндогенными молекулами — глутатионом, глюкуронидами, сульфатами и др. Следующим этапом является активный трансцитозольный транспорт и экскреция образованных субстанций из печеночной клетки с участием белков—переносчиков, ферментов и помп, локализованных в цитоплазме, на базолатеральном и каналикулярном повышение трансаминаз причины гепатоцита III фаза. При метаболизме ЛС образуются гепатотоксические субстанции, как присущие данному препарату, так идиосинкратического типа. В зависимости от действия данных токсинов на гепатоцит выделяются две группы патологических процессов: 1 иммунонезависимые токсические, обусловленные повреждающими эффектами лекарственных метаболитов, которые предсказуемы, дозозависимы и возникают в течение нескольких дней от начала повышение трансаминаз причины 2 иммуноопосредованные идиосинкратические, которые развиваются непредсказуемо в различные сроки от недели до года и более от начала приема ЛС в обычных терапевтических дозах. Таким образом, повышение трансаминаз причины может встречаться намного чаще, чем это предполагается врачом, особенно первичного звена здравоохранения. Установлено, что печеночные клетки повреждаются преимущественно не столько самим ЛС, сколько его метаболитами, образование и спектр которых генетически детерминированы. Генетическая вариабельность ферментов цитохрома Р450 и приобретенный в результате действия факторов внешней среды полиморфизм состава и активности конъюгационных систем гепатоцита лежат в основе индивидуальной восприимчивости к токсическим идиосинкратическим реакциям и объясняют тот факт, что определенное ЛС у разных пациентов может вызывать различные ЛИПП. Повышение трансаминаз причины ЛИПП патология гепатоцитов проявляется в трех патоморфологических вариантах: некроз, повышение трансаминаз причины дистрофия и нарушение функции печеночной клетки при отсутствии ее структурных нарушений. Некрозы гепатоцитов могут быть связаны с прямым токсическим или иммуноопосредованными эффектом ЛС. Прямое токсическое повреждение гепатоцитов обусловлено образованием с участием энзиматической системы цитохрома Р450 большого количества токсических субстанций и высокореактивных молекул, усиливающих ПОЛ в мембранах, сопровождающееся повышением их проницаемости, дисбалансом клеточных ионов, снижением уровня АТФ, нарушением жизненно важных функций и развитием некроза клеток. Иммуноиндуцированная повышение трансаминаз причины обусловлена способностью лекарственных метаболитов приобретать свойства гаптенов, связываться с протеинами гепатоцитов и выступать в качестве неоаутоантигенов с дальнейшей активизацией на наружных клеточных мембранах Т—клеток и продукцией аутоантител. Последние связываются с фиксированными на клеточных мембранах гепатоцитов аутоантигенами, и образованные иммунные комплексы являются пусковым механизмом аутоантителозависимых цитолитических и воспалительных реакций. Иммуноопосредованные острые гепатиты встречаются редко, повышение трансаминаз причины они часто трансформируются в хронические гепатиты и ЦП. При этом в условиях лактацидоза избыточного количества свободных радикалов нарушается синтез липопротеинов очень низкой плотности ЛПОНП и происходит накопление в клетке триглицеридов ТГ. Клинически повышение трансаминаз причины больных формируется неалкогольная жировая болезнь печени НАЖБП с наличием стеатоза функциональные пробы печени не изменены или СГ повышение уровня аминотрансфераз, возможны и другие отклонения. ЛС их метаболиты способны нарушать функции ферментов и транспортных белков без существенного органического повреждения гепатоцита. В результате формируется картина печеночно—клеточной дисфункции при отсутствии некрозов. Типичными проявлениями повышение трансаминаз причины патологии являются конкурентная неконъюгированная гипербилирубинемия или изолированная конъюгированная гипербилирубинемия, а также повышение уровня гамма—глутамилтранспептидазы ГГТПобусловленное индукцией энзимов цитохрома Р450, при отсутствии других изменений в функциональных пробах печени. Повышение трансаминаз причины основе формирования холестаза лежит блокада ферментов, участвующих в экскреции компонентов желчи, повреждение билиарного полюса гепатоцита, а также холангиоцитов внутри— и внедольковых желчных протоков метаболитами ЛС. Лекарственно—индуцированный холестаз может быть самостоятельным процессом или одним из синдромов других ЛИПП. В результате раздражения стеллатных клеток лекарствами их метаболитами или вследствие некрозов гепатоцитов, что сопровождается накоплением компонентов соединительной ткани в пространствах Диссе и капилляризацией синусоидов, формируется септальный фиброз и ЦП. Диагноз ЛИПП ставится при наличии в анамнезе указаний на прием любого ЛС или альтернативных средств при исключении других причин, и в первую очередь вирусных гепатитов гепатит А, В, С, цитомегаловирусный, Эпштейна—Барра и др. Временной интервал между приемом препарата и развитием гепатотоксичности составляет от 5 до 90 дней предположительно90 и более дней определенно. Скорость снижения нарушенных функций после отмены ЛС на 50% в течение 8 дней очень предположительноесли повышенный уровень печеночных ферментов снижается в течение 30 дней для гепатоцеллюлярного и 180 дней для холестатического поражения печени предположительно. Исключение других причин заболеваний печени. Развитие аналогичных поражений печени повышение уровня ферментов по крайней мере в 2 раза при повторном введении ЛС, если это допустимо. Развитие повышение трансаминаз причины изменений в печени считается связанным с приемом ЛС при наличии трех первых критериев или двух из первых трех и четвертого критерия. Клинические проявления ЛИПП, как правило, неспецифичны и могут колебаться от отсутствия или наличия слабовыраженной диспепсии тошнота, потеря аппетита, абдоминальный дискомфорт с незначительными изменениями результатов лабораторных тестов до выраженного цитолитического и холестатического синдромов с желтухой и в некоторых случаях развитием острой печеночной недостаточности с печеночной комой и летальным исходом. У ряда больных могут развиваться системные иммуноопосредованные гиперчувствительные реакции с появлением сыпи, лимфоаденопатии, эозинофилии. Повышение трансаминаз причины использовании гепатотоксичных дозозависимых ЛС патологические эффекты развиваются в течение нескольких дней или недель от начала их приема и зависят от механизма влияния ЛС на печень. В свою очередь продолжительность латентного времени при использовании ЛС, оказывающих иммуноопосредованные эффекты, составляет несколько недель или месяцев. Значимая роль в диагностике типа ЛИПП принадлежит оценке биохимических проб печени с выделением синдромов цитолиза, холестаза, иммунного воспаления и печеночно—клеточной недостаточности. Повышение трансаминаз причины цитолиза гепатоцитов активность процесса является повышение уровня АЛТ, АСТ и общего билирубина с преобладанием конъюгированных фракций. Повышение трансаминаз причины этом выделяются: низкая активность с повышением уровня АЛТ, АСТ до 2—х норм и нормальным сывороточным билирубином; умеренная — с уровнем АЛТ, АСТ до 5 норм и нормальным сывороточным билирубином; высокая активность — с содержанием АЛТ, АСТ свыше 5 норм с повышенным или нормальным уровнем сывороточного билирубина. Более 30 лет назад Повышение трансаминаз причины. Zimmerman показал, что развитие желтухи при лекарственно—индуцированном гепатоцеллюлярном повреждении является чрезвычайно опасным признаком, увеличивающим вероятность летального исхода на 10%. В зависимости от ведущего повышение трансаминаз причины некроза гепатоцитов целесообразно выделять следующие патогенетические варианты цитолитического синдрома, которые учитываются при выборе тактики лечения ЛИПП: — некрозы гепатоцитов без холестаза и аутоиммунных нарушений, обусловленные усилением ПОЛ. Биохимические маркеры: повышение в сыворотке крови АЛТ, АСТ с нормальным содержанием щелочной фосфатазы ЩФГГТП, гамма—глобулинов; повышение трансаминаз причины некрозы гепатоцитов с интралобулярным холестазом. Биохимические маркеры: повышение уровня АЛТ, АС, ГГТП, возможно ЩФ, но не более двух повышение трансаминаз причины — некрозы гепатоцитов с экстралобулярным дуктулярным холестазом. Биохимические маркеры: повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТП, а также ЩФ в два и более раз; — некрозы гепатоцитов аутоиммунного генеза. Биохимические маркеры: повышение уровня АЛТ, АСТ, гамма—глобулинов в полтора и более раз, циркулирующих иммунных комплексов ЦИКиммуноглобулинов. Биохимическими маркерами синдрома холестаза являются повышение в сыворотке крови ГГТП, ЩФ и, в повышение трансаминаз причины случаев, общего повышение трансаминаз причины с преобладанием конъюгированного. При интралобулярном холестазе отмечается или изолированное повышение уровня ГГТП гепатоцеллюлярный холестазили повышение уровня ГГТП в сочетании с увеличением, не превышающим двухкратный уровень содержания ЩФ каналикулярный холестаз. Для экстралобулярного дуктулярного холестаза характерно повышение повышение трансаминаз причины ГГТП и содержания ЩФ, превышающее норму в два и более раза. Для синдрома иммунного воспаления характерно наряду с повышением уровня АЛТ и АСТ увеличение содержания гамма—глобулинов в повышение трансаминаз причины и более раз, а также ЦИК иммуноглобулинов. При наличии синдрома печеночно—клеточной недостаточности отмечается снижение протромбинового индекса или увеличение протромбинового времени и нередко — уровня альбуминов. Общие критерии гепатотоксичности представлены в таблице 1. В таблице 2 представлены факторы, предрасполагающие к лекарственной гепатотоксичности. Элиминация токсического фактора является важным моментом в ликвидации гепатотоксичности. Абстиненция является первоочередной и одной из основных терапевтических мер при любой форме АБП. Лечение ЛИПП сводится к отмене всех ЛС за исключением тех, повышение трансаминаз причины нужны по жизненным показаниям. Патологические процессы в печени, при которых используются гепатопротекторы: некрозы и жировая инфильтрация гепатоцитов, холестаз интра— и экстралобулярный, фиброз. Повышение трансаминаз причины гепатопротекторы, используемые в лечении как АБП, так и Повышение трансаминаз причины урсодеоксихолевая кислота, эссенциальные фосфолипиды, силимарин, компоненты гепатоцеллюлярных метаболических циклов: α—липоевая кислота, адеметионин. Аденозилметионин — природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина под воздействием фермента метионинаденозилтрансферазы. Снижение биосинтеза печеночного аденозилметионина характерно для всех форм хронического повреждения печени. Впервые он был описан в Италии Кантони в 1952 г. На Российском фармацевтическом рынке впервые аденозилметионин появился под названием Повышение трансаминаз причины. В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях доказана эффективность аденозилметионина Гептрала как гепатопротектора, о чем врачи хорошо знают и поэтому применяют его именно в таком повышение трансаминаз причины. В печени аденозилметионин выступает в качестве необходимого структурного элемента в трех важных биохимических процессах: трансметилирование, транссульфирование и аминопропилирование. Недостаточное содержание глутатиона приводит к повышению восприимчивости к окислительному стрессу. Кроме того, аденозилметионин служит предшественником других тиоловых соединений, таких как цистеин, таурин, коэнзим В экспериментальных исследованиях продемонстрирована эффективность использования аденозилметионина Гептрала в лечении поражения печени, вызванного тетрахлоридом углерода, D—галактозамином, ацетоаминофеном, алкоголем и др. Кроме того, Гептрал дает благоприятный эффект при внутрипеченочном холестазе, развивающемся у беременных, и хроническом неалкогольном поражении печени. Установлено, что аденозилметионин также оказывает влияние на обмен оксида азота, уменьшая выработку индуцибельной NO—синтазы, и на цитокиновый баланс, сдвигая его в сторону противовоспалительных цитокинов. Эффективность аденозилметионина Гептрала при лечении 220 больных с заболеваниями печени, подтвержденными биопсией, была доказана в двойном слепом плацебо—контролируемом исследовании. Критериями включения были по меньшей мере двукратное повышение уровней общего и конъюгированного билирубина, активности ЩФ в сыворотке крови. Была доказана эффективность Гептрала в дозе 1600 мг в повышение трансаминаз причины клинико—лабораторных проявлений холестаза по сравнению с плацебо. Также было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо—контролируемое многоцентровое исследование, в которое были включены 123 пациента с алкогольным ЦП, разделенные на 2 группы, в повышение трансаминаз причины 2 лет принимавшие 1200 мг аденозилметионина Гептрала или плацебо. Ряд проведенных работ показал высокую эффективность аденозилметионина Гептрала в лечении и профилактике лекарственной гепатотоксичности. В отечественном открытом клинико—биохимическом исследовании, проведенном в ГУ РОНЦ им. Блохина РАМН, наблюдались 44 больных гемобластозами с печеночно—клеточной недостаточностью в результате лекарственной гепатотоксичности. Продолжительность повышение трансаминаз причины лечения составила не менее 30 дней с продлением курса при необходимости. Пациентам с факторами риска гепатотоксичности Гептрал назначали на весь период химиотерапии. В период восстановления гемопоэза в отсутствие осложнений отмечены повышение трансаминаз причины к снижению уровней маркеров синдромов холестаза и цитолиза АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, билирубиннормализация уровня малонового диальдегида до исходных значений. Клиническое состояние пациентов начинало улучшаться к 8—14—му дню лечения и характеризовалось нормализацией ритма сна или значительным уменьшением дневной сонливости, улучшением памяти, общего самочувствия, ослаблением астенического синдрома и признаков депрессии, повышением антидиспепсического эффекта. Назначение аденозилметионина Гептрала способствовало нормализации редоксного статуса со снижением уровней оксида азота, супероксиддисмутазы, малонового диальдегида и повышением значений глутатиона и глутатион—S—трансферазы. В продолжение изучения эффективности применения Гептрала для профилактики и лечения гепатотоксичности у онкологических больных в ГУ РОНЦ им. Блохина РАМН было проведено клиническое наблюдение по применению препарата в группе из 19 пациентов с различными злокачественными опухолями и нормальным исходным уровнем трансаминаз при лечении гепатотоксичности, индуцированной повышение трансаминаз причины. Продление курса терапии еще на 2 нед. Это позволило пациентам получать ПХТ в полном объеме и в запланированные сроки. Для нормализации сывороточных трансаминаз у пациентов со II степенью гепатотоксичности курса терапии Гептралом был продлен до 2—4 мес. Доказательной является также серия работ, проведенных итальянскими исследователями, посвященная профилактике и коррекции лекарственной гепатотоксичности у онкологических больных. В исследование включали больных со злокачественными опухолями и впервые развившейся на фоне ПХТ гепатотоксичностью; в качестве критерия гепатотоксичности рассматривалось повышение трансаминаз в пределах 2,5—4 норм. В ходе исследования было выявлено снижение активности трансаминаз и ферментов холестаза более чем на 30% у каждого из пациентов, независимо от наличия или отсутствия метастатического поражения печени. В повышение трансаминаз причины лечения снижение дозы химиопрепаратов потребовалось только одному больному, а отсрочка последующих курсов — только трем пациентам. При этом побочных эффектов аденозилметионина на фоне лечения отмечено не было. В другом рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании В исследование были включены пациенты с тяжелым экссудативным псориазом, которые были разделены на две равные группы. Гепатотоксичность регистрировалась значительно и достоверно реже в группе, получавшей аденозилметионин Гептралпричем тяжесть ее была значительно ниже, чем в группе сравнения.

  Комментарии к новости 
 Главная новость дня Главная новость дня 
Статусы про неразделенную любовь к парню
442 маршрут томск
Запрос приставам о ходе исполнительного производства образец
Трясутся руки и ноги слабость
Управление системой образования
Шунгит магические свойства
Должностную инструкцию заведующего столовым
Статусы в вк умные
Расписание поездов махачкала челябинск
 
 Эксклюзив Эксклюзив 
Слушать стих белая береза
Журнал регистрации входящих документов бланк
Инструкцию panasonic kx ft984
Характеристика маленького принца из рассказа маленький принц
Поздравление семье с рождением дочки
Черника лечебные свойства
Виды автономии в рф